Вплив терапії модуляторами CFTR на мікробіологію дихальних шляхів при МВ

Мутаційна дисфункція білка CFTR призводить до мультисистемного захворювання,але найбільша захворюваність, як правило, спостерігається в дихальних шляхах, де слиз обтурує дихальні шляхи призводить до запалення та хронічної інфекції і, зрештою, до дихальної недостатності. Терапія модуляторами CFTR спрямована на основний білковий дефект, який призводить до захворювання легень при МВ. Наскільки ці методи лікування можуть зменшити сприйнятливість до хронічних легеневих інфекцій, ще належить з’ясувати.

Однак, покращуючи прохідність дихальних шляхів, зменшуючи потребу в антибіотиках, а в деяких випадках, завдяки прямій антимікробній дії, модулятори CFTR, ймовірно, призведуть до суттєвих змін у мікробіології дихальних шляхів при МВ. Ці зміни можуть зробити значний внесок у клінічну користь, пов’язану з терапією модуляторами, а також стати важливим показником ефективності лікування та залишкової патофізіології.

Наш клінічний досвід застосування модуляторної терапії CFTR все ще перебуває на ранніх стадіях. При усуненні основної патофізіології, успішна терапія, спрямована на CFTR, може призвести до відновлення мікробіології нижніх дихальних шляхів до рівнів і складу, які спостерігаються у здорових людей. Таким чином, зміни в характеристиках мікробіоти можуть бути цінним індикатором ступеня і характеру поліпшення патофізіології, а також ступеня залишкового, незворотного пошкодження дихальних шляхів.

По-друге, мікробіологічні зміни можуть бути необхідними, принаймні частково, для досягнення клінічної ефективності. Антибіотики або інші методи лікування можуть продовжувати залишатися наріжним каменем респіраторної підтримуючої терапії. По-третє, впровадження інших основних методів лікування МВ призвело до зміни мікробіологічних характеристик захворювання легень при МВ на рівні популяції пацієнтів.

Потенційний CFTR-опосередкований вплив модуляторної терапії на мікробіологію дихальних шляхів:

Наше розуміння того, як CFTR регулює фізіологію дихальних шляхів і захищає їх, залишається неповним. Тому важко передбачити, як модулятори CFTR впливатимуть на мікробіологію дихальних шляхів. Вплив на гідратацію слизу та мукоциліарний кліренс, який, як можна передбачити, впливає на чисельність патогенів, може бути швидким і стійким. Інші ефекти, такі як рН або хімічний склад секрету дихальних шляхів, які, як можна передбачити, безпосередньо модулюють поведінку патогенів, можуть бути порівняно короткочасними і зменшуватися з появою різних мікробних субпопуляцій або з іншими адаптаціями.

Більш серйозні структурні ураження дихальних шляхів, такі як прогресуючі бронхоектази, можуть зберігатися, незважаючи на терапію модуляторами. Оскільки бронхоектази самі по собі є фактором ризику хронічної інфекції дихальних шляхів, мікробіота навряд чи “нормалізується” в умовах такого незворотного пошкодження дихальних шляхів. Крім того, очікується, що ефективна модуляторна терапія призведе до зменшення потреби в антибіотиках, зменшуючи один з найпотужніших селективних тисків на мікробіоту легень.

Таким чином, зміни в мікробіології дихальних шляхів, ймовірно, будуть варіабельними і відображатимуть такі фактори, як вік пацієнта, тяжкість захворювання, пов’язані з ним зміни в лікуванні, а також ступінь і оборотність ураження дихальних шляхів.

Про практичний досвід на групах пацієнтів різного віку, з різним ураженням легень бактеріями і взаємодію складових коректора з антибіотиками, пропонуємо дізнатися з повної версії перекладу статті:

Посилання на статтю